Köpeklerde oral melanomun radyasyon tedavisi

GİRİŞ:
Oral melanom, köpeklerde oldukça agresif ve metastatik bir neoplazmdır (HARVEY et al., 1981; HAHN et al., 1994; SPANGLER & KASS, 2006). Dünya Sağlık Örgütü'nden uyarlanmış insanlar için kullanılan bir evrelendirme kullanılarak dört aşamada (I-IV) sınıflandırılmıştır (Tablo 1) (BERGMAN, 2007).

Tablo 1 Dünya Sağlık Örgütü'ne göre köpeklerde melanomun klinik evresi (OWEN, 1980).

Evre

 Tanım

I

<2 cm çapında, lenf nodu metastazı belirtisi yok)

II

Çapı 2 ila 4 cm arasında, lenf nodu metastazı belirtisi yok

III

>4cm çapında ve/veya lenf nodu metastazı

IV

Uzak metastaz kanıtı olan herhangi bir boyut


Cerrahi ve radyasyon tedavisi, oral melanomun lokal kontrolü için tedavi seçenekleridir. Cerrahi müdahale agresif olmalı ve kısmi mandibulektomi veya maksillektomi sıklıkla gerekmektedir. Bununla birlikte, oral melanomun yüksek lokal agresifliği nedeniyle ve çoğunlukla ileri evrelerde (4 cm'den büyük tümörler ve/veya bölgesel lenf nodu metastazı ile) teşhis edildiğinden, agresif cerrahi genellikle olanaksız hale gelir veya sahibi tarafından reddedilir (BERGMAN, 2007) . Agresif cerrahi ile tedavi edilen köpeklerin sağkalım süresi (SS) evre I için yaklaşık 17 Ay, evre II için beş ay ve evre III için üç aydır (MACEWEN et al, 1986). Kemoterapi, yüksek metastatik potansiyeli nedeniyle endikedir, ancak kemoterapinin köpek melanomu için gerçek faydası henüz tam olarak belirlenmemiştir (Blackwell & Doson, 1996; RASSNICK et al., 2001; 2014).
Radyasyon tedavisi, cerrahi müdahalenin mümkün olmadığı durumlarda veya cerrahi rezeksiyon tam olmadığında köpek oral melanomunun tedavisinde önemli bir rol oynar. Bölgesel lenf nodu veya uzak metastazlı köpekler için palyatif bir tedavi olarak, kitlenin kısmi remisyonu, ağrının kontrolü ve artan yaşam kalitesi için de kullanılabilir (BERGMAN, 2007; LARUE & GILLETTE, 2007). Bazı radyasyon tedavisi protokolleri, haftalık 6-9 Gy fraksiyonlarından toplam 24-36 Gy doz ve ortalama %53 - %69 tam remisyon oranı ve %25 - %30 kısmi remisyon oranından oluşur. Bununla birlikte, tedaviden sonra lokal nüks ve/veya uzak metastazlar yaygındır (BATEMAN et al, 1994; BLACKWOOD & DOBSON, 1996; FREEMAN et al., 2003, PROULX et al., 2003; LARUE & GILLETTE, 2007).
Kullanılan radyasyon ekipmanı tipi, tümördeki doz dağılımını etkiler. Ortovoltaj makineleri 150-500kVp gücünde X-ışınları üretirken, megavoltaj makineleri (kobalt-60 ve lineer hızlandırıcılar) 1.000.000 volttan daha büyük enerji fotonları yayar. Ortovoltaj ve megavoltaj makineleri arasındaki en önemli fark, üretilen foton enerjisidir. Yüksek enerjili fotonlar cildin yüzeyinin altında daha fazla enerji (doz) uygularken, ortovoltaj makinesinin düşük enerjili fotonları cildin yüzeyinde radyasyon dozunu uygulamaktadır. Bu nedenle, daha derin tümörler için megavoltaj endikedir (LARUE & GILLETTE, 2007). Bu çalışmanın amacı, adjuvan ortovoltaj radyoterapi ile tedavi edilen rezektabl oral melanomlu, bölgesel veya uzak metastazlı veya kısmen eksize metastazlı köpeklerin sağkalımını değerlendirmektir.

GEREÇ VE YÖNTEM: Retrospektif çalışmamız, Ağustos 2011-Ocak 2014 tarihleri arasında özel bir veteriner kliniğine başvuran oral melanom histolojik tanısı olan köpeklere uygulandı.
Histopatolojik tanı için, toplanan fragmanlar hemen 24-48 saatlik bir süre boyunca %10 formalin tamponlu solüsyonuna daldırıldı. Histopatolojik işlem sırasında, fragmanlar bölündü, kurutuldu, diyafanize edildi ve daha sonra parafin içinde işlendi ve depolandı. Histolojik bölümler hematoksilin-eozin ile boyandı.
Tüm köpeklerin genel durumları dikkatle değerlendirildi. Daha sonra primer tümör ölçümü, bölgesel lenf nodu değerlendirmesi, torasik radyografiler, abdominal ultrasonografi ve hematolojik ve biyokimyasal muayeneleri içeren klinik evrelemeyi tamamlamak üzere sunuldu. Lezyonlar bir pakimetre kullanılarak ölçüldü ve Dünya Sağlık Örgütü sınıflandırmasına göre klinik evreleme yapıldı (BERGMAN, 2007) : “T " kategorisi, primer neoplazinin büyüklüğüne, lenf düğümlerinin tutulumunun varlığına “N” ve uzak metastazların varlığına “M”ye karşılık geldi (Tablo 1). Mandibular lenf nodu tutulumundan şüphelenildiğinde ince iğne aspirasyonu yapıldı. Lenf nodu metastazı belirtisi olmayan <2 cm çapında tümörler evre I olarak sınıflandırıldı, evre II tümörlerinin çapı 2-4 cm idi ve lenf nodu metastazı belirtisi yoktu, evre III tümörleri, lenf nodları metastaz olduğunda >4 cm çapında ve/veya herhangi bir boyutta idi, ve evre IV tümörleri, uzak metastaz kanıtı olan herhangi bir boyuttaydı (OWEN, 1980).
Radyasyon tedavisi üç amaç için kullanıldı: cerrahi müdahale ile yeterli marjlara ulaşamadığında adjuvan tedavi olarak, ileri ve rezeke edilemeyen vakalarda ağrı kontrolü ve kısmi remisyon için palyatif tedavi olarak, ya da yeterli marjları olan cerrahi (mandibulektomi veya maksilektomi) müdahale hayvan sahibi tarafından reddedildiği durumlarda lokal tümör kontrolü için. Bölgesel lenf nodu metastazları mevcut olduğunda, radyasyon alanına dahil edildi.
Köpekler, Stabilipan I ortovoltaj ekipmanı ile özel bir veteriner kliniğinde tedavi edildi. Tedavi planlaması, tıbbi bir fizikçi ile beraber yapıldı ve daha önce ekipman üzerinde yapılan dozimetrik testler ile belirlenen yüzde derinlik tablosu (%DD) ve doz oranına göre yapıldı. Hipofraksiyonlu radyasyon protokolü (haftada bir kez 8 Gy 3-4 fraksiyon; toplam 24-32 Gy) kullanıldı. Üç fraksiyon protokolünde, tedaviler sıfırıncı, yedinci ve 21inci günlerinde uygulanırken, dört fraksiyon protokolünde tedavi her yedi günde bir dört ardışık hafta boyunca uygulandı. Lezyonun boyutuna bağlı olarak 120-140 Kv, 15-mA ve 2mm alüminyum filtre veya 0.5 mm bakır enerjisi kullanıldı. Odak-cilt mesafesi 30 cm ve doz oranı 140cGy/dak idi. Tedavi alanını belirlemek için tümör veya cerrahi skar etrafında 3 cm'lik bir marj verildi. Tümör çevresindeki sağlıklı alanları korumak için bir mm kalınlığında kurşun levhalar kullanıldı.
Köpekler propofola (intravenöz olarak 4 mg/kg doz etkisi) ile anestezi altına alındı ve tüm radyasyon fraksiyonlarında doğru konumlandırmayı sağlamak için izofluranob (endotrakeal tüp yoluyla) ile inhalasyon anestezi sürdürüldü Radyasyon verilmesi sırasında (iyonlaştırıcı radyasyonun ekipman tarafından uygulanması), tüm kişiler odanın dışında bekletildi ve sadece hasta radyasyon aldı. Hasta izleme, bir kamera ve video terminalleri sistemi ile mümkün oldu. Solunum ve pozisyonları radyasyon tedavisi odasının dışında bulunan bir monitörde gözlendi ve gerektiği durumda tedavi kesilebilirdi. Hastalar tedavi boyunca takip edildi ve lezyonlarının evrimi dijital fotoğraf kameraları kullanılarak izlendi. Tümörün toplam remisyonu tam yanıt (CR) olarak, % 30 veya daha fazla tümör remisyonu kısmi yanıt (PR), ve% 30'dan daha az bir tümör remisyonu veya tümör ilerlemesi stabil hastalık (SD) olarak tanımlandı. Tam klinik muayene, destekleyici tedavi ve laboratuvar ve/veya görüntüleme muayeneleri için tedaviden sonra iki haftada bir (ilk üç ay içinde) ve aylık (sonraki aylarda) revizyonlar yapıldı.
Sistemik kemoterapi tüm vakalarda iki amaç ile endikedir: radyasyonu güçlendirici bir ajan olarak ve metastazları önlemek veya geciktirmek amacıyla. Bununla birlikte, bazı durumlarda, kemoterapi sahipleri tarafından reddedildi. Karboplatinc (250-300mg/m2) , toplam dört doz için her 21-30 günde bir intravenöz olarak uygulandı. İlk doz, radyasyon tedavisinin başlamasından yaklaşık 5-7 gün önce uygulandı. Kemoterapiye bağlı miyelosupresyonu değerlendirmek için her kemoterapi dozundan önce kan testleri yapıldı. Elektrokimoterapi (elektroporasyon ile ilişkili intralezyonel bleomisin birleştiren bir modalite), tümör tarafından kemik invasyonunun olmadığı bir vakada adjuvan tedavi olarak indikeydi. Bleomisind doğrudan lezyona 1IU/cm3 dozunda uygulandı ve bleomisin enjeksiyonundan hemen sonra tümöre ve 1 cm'lik bir kenar marjlarına bifazik pulse (her biri 50+50µs süren, 1hz frekanslı sekiz bifazik darbeler) uygulandı.
Radyasyon yan etkileri, her radyoterapi fraksiyonundan önce ve tedaviden 15-30 gün sonra hastanın klinik muayenesi ile değerlendirildi. Destekleyici ilaçlar (analjezikler, anti-enflamatuarlar ve antibiyotikler dahil olmak üzere) gerektiği gibi reçete edildi. Bu süreden sonra hastalar her 30-60 günde bir yeniden değerlendirildi. Kemoterapinin yan etkileri, her dozdan önce yapılan sahip hastalık geçmişi ve hematolojik muayene ile değerlendirildi.
İstatistiksel analiz, değişkenler arasındaki karşılaştırmalar için ki-kare ve Spearman'ın korelasyon testlerini kullanarak veritabanı ve keşif analizleri şeklinde kullanıldı. Toplu sağkalım ve hastalıksız aralığın (DFI) analizi için Kaplan-Meier testi (istatistiksel anlamlılık Mantel log-rank testi ile) kullanılmıştır. P değeri <0.05 olduğunda değerler anlamlı kabul edildi. Analiz, SPSS yazılım 20.0 (IBM SPSS) versiyonu kullanılarak gerçekleştirildi.

SONUÇLAR: Oral melanom teşhisi alan yirmi dört köpek tedavi edildi. Yaşlar 8-18 yıl arasında değişmekte olup, ortalama ve standart sapma 13 ± 2.6 yıldır (Tablo 2). Tümör evrelemesine göre, sadece bir hasta (numunenin %4'ü) evre I, dördü (%17) evre II, on ikisi (%50) evre III ve dördü (%29) evre IV olarak sınıflandırıldı. İstatistiksel değerlendirme amacıyla evre I grubu, sadece bir hasta içerdiği için çalışmadan çıkarıldı. Bu nedenle, hastalık evresi ve tedavi yanıtı (kısmi remisyon, toplam remisyon veya stabil hastalık) açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlendi (P=0.006). İleri oral melanom evreleri olan köpekler (87; evre III %5 ve evre IV %50) tedaviye yanıt olarak daha sık kısmi remisyona ulaşırken, evre II melanomlu tüm köpekler Şekil 1de görülebileceği gibi tam remisyona ulaşmıştır.
Tablo 2 Yaş, cins, tümör evresi, tanı sırasında metastaz varlığı, önceki tedaviler, radyasyon tedavisinin uygulanmasındaki amaç, uygulanan fraksiyon sayısı, yanıt, hastalıksız aralık, sağkalım süresi ve radyasyon tedavisi ile tedavi edilen oral melanomlu 24 köpeğin takibi.

A

Yaş

Cins

Evre

Metastaz

Tedavi

N

Yanıtı

DFI

ST

Takip

1

16

Poodle

IV

LN/CNS

RT

2

NT

-

60

Ölüm/CNS metastazı

2

13

Cocker

III

LN

KT/RT

4

PR

-

150

Ölüm/Akciğer metastazı

3

15

Dachshund

IV

LN/Akciğerler

RT

4

SD

-

60

Ölüm/Akciğer metastazı

4

15

Fox paulistinha

II

-

CT/RT

3

PR

-210

240

Ölüm/Akciğer metastazı

5

13

Golden Retriever

III

-

S/CT/RT

3

PR

-

380

Ölüm/Akciğer metastazı

6

16

SRD

III

LN

CT/RT

3

CR

365

390

Ölüm/Akciğer ödemi

7

15

Lhasa apso

II

-

CT/RT

3

CR

150

210

Ölüm/Akciğer metastazı

8

16

Poodle

III

LN

CT/RT

3

PR

-

90

Ölüm/Akciğer metastazı

9

13

Cocker

III

LN

CT/RT

4

PR

-

180

Bağlantı kopması

10

13

Pug

IV

LN/Akciğerler

CT/RT

1

IT

-

90

Ölüm/Akciğer metastazı

11

13

Daschund

II

-

S/CT/RT

4

CR

210

380*

Takipte

12

12

Yorkshire

III

LN

CT/RT

1

IT

-

6

Ölüm/Sepsis

13

13

Cocker

I

-

CT/RT

3

PR

390

390

Ölüm/CNS metastazı

14

14

Daschund

III

LN

CT/RT

3

PR

-

180

Ölüm/Akciğer metastazı

15

11

Daschund

IV

LN/CNS

CT/RT

2

IT

-

30

Ölüm/CNS metastazı

16

18

Poodle

IV

LN/Akciğerler

RT

2

IT

-

21

Ölüm/Çoklu metastaz

17

12

Srd

II

-

RT/ECT

3

CR

120

314*

Takipte

18

9

West highland

III

-

CT/RT

4

PR

-

30

Ölüm /Oral tümör ilerlemesi

19

8

Rottweiller

III

LN

CT/RT

4

PR

-

150*

Takipte

20

17

Srd

IV

LN/Akciğerler

CT/RT

2

IT

-

90

Ölüm /Akciğer ve kalp metastazı

21

9

Schnauzer

III

-

S/CT/RT

4

-

-

40*

Takipte

22

12

Lhasa apso

III

-

S/CT/RT

3

-

408

408*

Takipte

23

10

Labrador

IV

LN/batın

CT/RT

3

PR

-

130

Ölüm/Çoklu metastaz

24

11

Srd

III

-

S/CT/RT

3

-

-

69*

Takipte


A - Hayvan; LN - Lenf nodları; CNS - Merkezi Sinir Sistemi; CT - Kemoterapi; RT - Radyasyon Tedavisi; ECT: Elektrokemoterapi; N - Radyasyon fraksiyonlarının sayısı IT - Eksik tedavi; PR - Kısmi remisyon; CR - Tam remisyon; SD - Stabil hastalık; DFI - Hastalıksız aralık; ST - Hayatta kalma süresi. *Canlı hayvanlar ve takibinde.

Şekil 1 Köpek oral melanomunun tümör evresine bağlı olarak radyasyon tedavisine tepkisi.
On dört köpek (%58.3) tedavinin başlangıcında bölgesel lenf nodu metastazlarına sahipken, yedi (%29.2) köpek uzak metastazlara sahipti (akciğerlerde dört vaka, merkezi sinir sisteminde iki ve abdominal lenf nodlarında bir olmak üzere) (Şekil 2). Bu durumlarda, ötenaziyi reddeden sahipler, sadece evcil hayvanlarının ağrı ve konfor seviyelerini arttırmak için radyoterapiyi tercih ettiler. On iki köpek, cerrahi müdahale (altı) ve kemoterapi (altı) dahil olmak üzere daha önce tedavi görmüştü.
Şekil 2 Radyason tedavisi (A) öncesi ve sonrası (B) olmak üzere, tümör tam remisyonlu oral melanom. C - Tedaviden önce metastatik bölgesel lenf nodları. D - akut radyasyon yan etkileri, ışınlanmış alanda epilasyon ve hafif eritem görüldü.

Tedavi protokolü seçeneği, köpeğin genel durumuna, konkomitant hastalıkların varlığına ve sahibinin tedavi kararına bağlı olarak değişmiştir. 24 köpekten 15'i radyasyon tedavisi ve kemoterapi, beşi sitoredüktif cerrahi, ardından radyasyon tedavisi ve kemoterapi, üçü tek başına palyatif radyasyon tedavisi ve biri de tek elektrokemoterapi seansı (radyasyon tedavisinin sonundan 60 gün sonra uygulanmak üzere) ile beraber radyasyon tedavisi gördü. Radyasyon tedavisinden 5-7 gün önce karboplatin uygulanan köpeklerde, radyasyon tedavisinin başlangıcında oral muayenede makroskopik tümör azalması gözlenmedi. Radyasyon tedavisi protokolü, 16 köpekte üç seans 800cGy ve sekiz köpekte dört seans 800cGy idi. Radyasyon tedavisinin amacı 21 olguda (rezektabl veya metastatik tümörler ile) palyatif ve üç olguda eksik eksizyon sonrası adjuvandı. Bununla birlikte, numunedeki birçok köpekte metastaz varlığı nedeniyle, 24 köpeğin sadece 17'si planlanan protokolü tamamlayabildi.
Palyatif radyasyon tedavisine gönderilen ve tedaviyi tamamlayan 14 köpekten dokuzu (%64) kısmi tümör remisyonu, dördü (%29) tam remisyon ve biri (%7) stabil hastalığı ile başvurdu (Şekil 2). Tam remisyon elde eden köpekler arasında, tümör tedavinin üçüncü ve dördüncü haftalarında azalmaya başladı. Eksik cerrahi eksizyondan sonra adjuvan radyasyon tedavisine başvuran üç köpek arasında, biri tedaviden dokuz ay sonra, lokal nüks ve metastazdan önce lokal tümör kontrolü elde etti. Diğer iki köpek hala tam remisyonda ve takip ediliyor.

Radyasyon akut yan etkileri ışınlanmış alanda sadece hafif epilasyon ve kutanöz eritem dahil ve bir boyunluk veya anti-inflamatuar topikal tedavi kullanımı gerekli değildi (Şekil 2). Epilasyon, tedavinin bitiminden 30-45 gün sonra devam etti ve tüyler depigmente ve daha kısa uzadı.

Tam tümör remisyonu elde eden köpekler arasında ortalama DFI 212.5 gün ve ortalama ST 300 gündü. Çalışma süresi boyunca, altı köpek hala takip altındaydı, biri takip sırasında bağlantı kaybedilmiş ve on dördünde akciğerler, merkezi sinir sistemi, batın organları ve kalp de dahil olmak üzere uzak metastazlardan kaybedildi. Bir köpek oral tümör ilerlemesi, biri kardiyojenik pulmoner ödem ve biri sepsis nedeniyle öldü.

Sadece radyasyon tedavisine gönderilen köpeklerin ortalama Stsi 47 gün iken, radyasyon tedavisi ve kemoterapi gören köpeklerin ortalama STsi 157 gündü. Tümör evresine göre alt gruplara ayrıldığında, ST ile ilişkili olarak istatistiksel olarak önemli bir fark gözlemlendi (P = 0.018) ve evre II'deki köpekler, Evre IV›deki köpeklere kıyasla önemli ölçüde daha uzun ST'ye sahipti. Ortalama ve medyan vakalar sırasıyla, Evre I: Her ikisi için 390 gün, Evre II: 277 günde 286, Evre III: 120 günde 159, ve Evre IV: Her ikisi için de 90 gün (Şekil 3). ST, tedavi yanıtı ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı değildi (P = 0.12) (Şekil 4). Bununla birlikte, uygulanan tedaviye göre sağkalım eğrisini incelediğimizde (Şekil 5), istatistiksel olarak anlamlı bir fark olduğunu gözlemledik (P = 0.04): cerrahi müdahale/kemoterapi/radyasyon tedavisi alan köpekler (ortalama: 253 gün, medyan: 380 gün), kemoterapi / radyasyon tedavisi alan köpeklere (ortalama: 155 gün, medyan: 150 gün) ve son olarak, sadece radyasyon tedavisi alanlara göre (ortalama: 47 gün, medyan: 60 gün) daha yüksek bir ortalama ST değerine sahip olduğu görüldü. Benzer şekilde, uygulanan tedavi ile ölüm oranı arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlendi (P=0.007): Radyasyon terapisine veya kemoterapi/radyasyon tedavisi uygulanan köpekler, sırasıyla% 100 ve% 86.7 olmak üzere daha yüksek sayıda ölüme oranına sahipti. Bunu söylerken, cerrahi müdahale/kemoterapi/radyasyon tedavisine başvuran köpeklerin sadece %20'si öldü.
Şekil 3 Tümör evresine bağlı olarak adjuvan veya palyatif radyasyon tedavisi ile tedavi edilen oral melanomlu köpeklerin sağkalım süresi.
Şekil 4 Tedaviye yanıta bağlı olarak adjuvan veya palyatif radyasyon tedavisi ile tedavi edilen oral melanomlu köpeklerin sağkalım süresi.

Şekil 5 Tedaviye bağlı olarak adjuvan veya palyatif radyasyon tedavisi ile tedavi edilen oral melanomlu köpeklerin sağkalım süresi. RT - Radyasyon terapisi; C - Cerrahi müdahale; CT - Kemoterapi.
DFI analizi, ortalama 265 gün olmak üzere yedi hayvanda mümkün olmuştur. Olguları evreye göre gruplandırdığımızda, DFI için istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu (P=0.19) (Şekil 6). Belirlenmiş bir ST'ye sahip yedi hayvan, evre I (bir olgu), evre II (dört olgu) ve evre III (iki olgu) idi. Evre II ve III'teki ortalama/medyan olgular sırasıyla 172/180 ve 389/389 idi. DFIyi tedavi yanıtı veya tedavi türü ile karşılaştırırken istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi (P >0.05).

Şekil 6 Tümör evresine bağlı olarak adjuvan veya palyatif radyasyon tedavisi ile tedavi edilen oral melanomlu köpeklerin hastalıksız aralığı.

TARTIŞMA:
Melanom, çoğunlukla yaşlı hayvanları etkileyen, köpeklerde en yaygın görülen oral tümörüdür (HARVEY et al., 1981; HAHN et al., 1994). Melanomun klinik bulguları ağız boşluğunda görünür bir kitle, oral kanama, ağız kokusu, disfaji ve oral ağrıyı içerir (HARVEY et al, 1981; HAHN et al, 1994), ve tümü araştırmaya dahil edilen köpeklerde gözlendi. Metastazlar erken ve sık görülür ve esas olarak bölgesel lenf nodlarında ve akciğerlerde ve bazen böbreklerde, miyokardda, beyinde ve diğer bölgelerde görülür (OGILVIE & MOORE, 1995). Bu çalışmada, on dört köpeğin bölgesel lenf nodu metastazı vardı ve altı tanıda uzak metastazlar (akciğerlere, merkezi sinir sistemine veya abdominal lenf nodları) vardı.
Radyasyon tedavisi, çoğu durumda, tümör boyutunu azaltmak ve hayvan rahatsızlığını en aza indirmek için palyatif bir amaç ile gerçekleştirildi. Dokuz köpek (örneklemenin %64'ü) tümör kısmi remisyonu, dördü (%29) tam remisyon ve bir tanesi (%7) stabil hastalık ile başvurdu. Radyasyon tedavisi, bölgesel ve/veya uzak metastazları olan köpeklerde bile, kısmi veya toplam kütle azalmasına neden olarak daha iyi hasta yaşam kalitesi sundu. Önceki çalışmalar, radyasyon tedavisinin, yüksek oranda tam veya kısmi remisyona sahip oral melanomlu köpekler için etkili bir tedavi olduğunu göstermiştir (BATEMAN et al., 1994; BLACKWOOD & DOBSON, 1996; FREEMAN et al., 2003; PROULX et al., 2003; et al., 2007; LARUE & GILLETTE, 2007). Bir çalışma, oral melanomlu 17 köpekte çalışmamızda kullanılana benzer bir protokolle (sıfırıncı, yedinci ve 21nci günlerde yapılan 8gy›luk üç fraksiyon) megavoltaj radyasyon tedavisini kullandı ve %53 tam remisyon oranı ve %30 kısmi remisyon oranı elde etti (BATEMAN et al, 1994). Bu çalışmada, kısmi remisyon sayısı (örneklemin %64'ü), literatürde belirtilenden daha yüksekti, bu da radyoterapi tipindeki farklılıklar (ortovoltaj ve megavoltaj) ve çok büyük tümörlerde daha düşük doz dağılımı ile açıklanabilmektedir.
Tam remisyona ulaşan örneklemdeki köpekler arasında ortalama DFI 212.5 gün, ortalama ST ise 300 gündü. Tümör evresine göre alt gruplara ayrıldığında, ortalama ve medyan evre I için 390 gün, evre II için 286 ve 277 gün, evre III için 159 ve 120 gün ve evre IV için 90 gün olarak görüldü. Önceki literatürde, agresif cerrahi ile tedavi edilen köpeklerin ST'si evre I için yaklaşık 510 gün, evre II için 360 gün ve evre III için 90 gündür (MACEWEN et al, 1986). Bu sonuçları analiz ederken, radyasyon tedavisinin agresif cerrahiye kıyasla evre I ve II için biraz daha düşük bir ST›ye, ancak ileri evrelerde (III ve IV) daha yüksek bir ST'ye yol açtığını gözlemlemek mümkündür.
Agresif cerrahi ile tedavi edilen hayvanların ST'si evre I için yaklaşık 510 gün, evre II için 360 gün ve evre III için 90 gündür (MACEWEN et al, 1986). Oral melanomun cerrahi tedavisi, yemek yiyebilme ve dilin konumlandırılmasına etki edebilir ve böylece köpeğin yaşam kalitesini düşürebilir. Bu nedenle, cerrahi müdahale, özellikle geriatrik ve/veya zayıflamış köpekler adına bazı sahipler tarafından reddedilir. Bu çalışmada, radyasyon tedavisi agresif ameliyat geçiremeyen köpeklerin ST'sini iyileştirebildi. Önceki çalışmalar, hastanın rahatlığı için radyasyon tedavisinden sonra melanomun kısmi veya tam remisyonunu da tanımlamıştır (BERGMAN, 2007; LARUE & GILLETTE, 2007).
Cerrahi müdahale/kemoterapi/radyasyon tedavisi alan köpekler (ortalama: 253 gün, medyan: 380 gün), kemoterapi / radyasyon tedavisi alan köpeklere (ortalama: 155 gün, medyan: 150 gün) ve son olarak, sadece radyasyon tedavisi alanlara göre (ortalama: 47 gün, medyan: 60 gün) daha yüksek ST değerine sahip olduğu görüldü. Sitoredüktif cerrahi muhtemelen bu köpeklerde ST›yi arttırmıştır, çünkü doz dağılımı dokularda daha yüzeysel olan ortovoltaj radyoterapisi ile çok hacimli kitlelerin ışınlanması zordur. Sistemik kemoterapi de hasta sağkalımını arttırmada önemli bir faktör olarak görünmektedir. Bu çalışmada, iki amaç için kullanılmıştır: radyo potansiyalize edici bir ajan olarak ve metastaz gelişimini önlemek veya geciktirmek. Önceki çalışmalar, tek bir tedavi olarak kemoterapinin oral melanomlar için etkisiz olduğunu göstermiştir, bu nedenle lokal kontrol ve metastazın önlenmesinde kullanımı da tartışmalıdır (RASSNICK et al., 2001). Karboplatin, sisplatinden kaynaklanan ikinci nesil platin türevli bir neoplastik ajandır ve DNA sentezine müdahale ederek etki etmektedir (CHUN et al, 2007) . Platin türevleri, başta karboplatin olmak üzere radyo-potansiyalize ajanlar olarak kullanılmıştır. Karboplatin ve radyasyon tedavisi arasındaki etkileşimin ana mekanizmaları, radyasyonun neden olduğu tek ve çift iplikli DNA kopmalarının üretimindeki artış ve hücre içi DNA onarım mekanizmalarının azalmasıdır (YANG et al, 1995). Ek olarak, radyasyon, hipoksi koşulları altında Karboplatinin DNA'nın çift iplikçiklerine bağlanmasını artırabilir (YANG et al, 1995). Kemoterapi ve radyasyon tedavisinin kombinasyonu, kanser hastalarının yanıt oranlarını ve ST›sini iyileştirdi. Bu, bu çalışmada karboplatinin radyo-potansiyalize bir ajan veya metastaz geciktirici olarak hareket edebileceğini ve bu köpeklerde oral melanom tedavisinde önemli bir rol oynadığını gösterebilir.
Işınlanmış normal dokunun reaksiyonları, hücre ölüm oranı hücre repopülasyon oranından daha yüksek olduğunda gelişir. Oral mukozada stomatit ve glossit dahil olmak üzere akut reaksiyonlar gelişebilir. Kutanöz klinik bulgular eritemden deskuamasyona (kuru veya ıslak) ve epilasyona kadar ilerler. Maksimum doku hasarı tedaviden 7-14 gün sonra ortaya çıkar ve tedavi genellikle semptomatiktir (COLLEEN & MAYER, 2006; LADUE & KLEIN, 2001). Bu çalışmada, yapılan radyasyon tedavisi tüm köpekler tarafından iyi tolere edildi, bu da ışınlanmış alanda sadece epilasyon ve hafif eritem ile sonuçlandı. Çalışmamızda gözlemlenen radyasyona akut reaksiyonların olmaması, ışınlanmış alanda bulunan sağlıklı dokunun rejenerasyonuna izin veren kullanılan hipofraksiyon protokolüne (haftalık seanslarda uygulanan yüksek dozlar) bağlıydı. Stomatit ve radyodermatit de dahil olmak üzere daha ciddi yan etkiler, muhtemelen küratif amaçlı radyasyon terapisinde kullanılan fraksiyone protokollerde gözlemlenecektir.
SONUÇ: Radyasyon tedavisi, Brezilya'daki veterinerlik tıbbındaki popülaritesi giderek artan insanlarda önemli bir kanser tedavisi yöntemidir. Adjuvan radyasyon (eksik cerrahi müdahalelerden sonra) veya palyatif tedavi (rezektabl kitlelerde), özellikle III ve IV evrelerinde kısmi tümör remisyonuna ve hastanın yaşam kalitesinin iyileştirilmesine katkıda bulunabilir ve bu da hafif ve kendi kendini sınırlayan yan etkilere neden olabilir. Bu çalışmada, sistemik kemoterapi, radyasyon tedavisi ile birlikte kullanıldığında daha iyi yanıt oranları ve ST ile ilişkiliydi. Radyasyon tedavisi, oral köpek melanomunun tedavisi için adjuvan veya palyatif bir tedavi olarak düşünülmelidir.

TEŞEKKÜR: To Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ).

REFERANSLAR: BATEMAN, K.E. et al. 0-7-21 radiation therapy for the treatment of canine oral melanoma. Journal of Veterinary Internal Medicine, v. 8, n. 4, p. 267-272, 1994. Available from: https://doi.org/10.1111/j.1939-1676.1994.tb03231.x >. Accessed: mar. 19, 2018. doi: 10.1111/j.1939-1676.1994.tb03231.x.
BERGMAN, P.J. Canine Oral Melanoma. Clinical Techniques in Small Animal Practice, v. 22, n. 2, p. 55-60, 2007. Available from: https://doi.org/10.1053/j.ctsap.2007.03.004 >. Accessed: mar.19, 2018. doi: 10.1053/j.ctsap.2007.03.004.
BLACKWOOD, L.; DOBSON, J.M. Journal of American Veterinary Medical Association, v. 209, n. 1, p. 98-102, 1996. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8926220 >. Accessed: mar.19, 2018.
COLLEEN, E.B.; MAYER, M.N. Acute Effects of Radiation Treatment: Skin Reactions. Canadian Veterinary Journal, v. 47, n. 9, p. 931-935, 2006. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1555679 >. Accessed: mar.19, 2018.
CHUN, R. et al. Cancer chemotherapy. In: WITHROW S.J. & MACEWEN E.G . (Eds). Small Animal Clinical Oncology. Philadelphia: W.B. Saunders, 2007. p. 167-192. 

FREEMAN, K.P. et al. Treatment of dogs with oral melanoma by hypofractionated radiation therapy and platinum-based chemotherapy (1987-1997). Journal of Veterinary Internal Medicine , v. 17, n. 1, p. 96-101, 2003. Available from: https://doi.org/10.1111/j.1939-1676.2003.tb01329.x >. Accessed: mar.19, 2018. doi: 10.1111/j.1939-1676.2003.tb01329.x.
HAHN, K.A. et al. Canine oral malignant melanoma: prognostic utility of an alternative staging system. Journal of Small Animal Practice, v. 35, n. 5, p. 251-256, 1994. Available from: https://doi.org/10.1111/j.1748-5827.1994.tb03273.x >. Accessed: mar.19, 2018. doi: 10.1111/j.1748-5827.1994.tb03273.x.
HARVEY, H.J. et al. Prognostic criteria for dogs with oral melanoma. Journal of American Veterinary Medical Association , v. 178, n. 6, p. 580-582, 1981. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7263464 >. Accessed: mar.19, 2018.
LADUE, T.; KLEIN. M.K. Toxicity Criteria of the Veterinary Radiation Therapy Oncology Group. Veterinary Radiology and Ultrasound, v. 42, n. 5, p. 475-476, 2001. Available from: https://doi.org/10.1111/j.1740-8261.2001.tb00973.x >. Accessed: mar.19, 2018. doi: 10.1111/j.1740-8261.2001.tb00973.x. 
LARUE, S.M.; GILLETTE, E.L. Radiation Therapy. In: WITHROW, S.J. & MACEWEN, E.G. (Eds). Small Animal Clinical Oncology. Philadelphia: W.B. Saunders , 2007. p. 193-210.
MACEWEN, E.G. et al. Canine oral melanoma: comparison of surgery versus surgery plus Corynebacterium parvum. Cancer Investigation, v. 4, n. 5, p. 397-402, 1986. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3801954 >. Accessed: mar.19, 2018.
OGILVIE, G.K.; MOORE, A.S. Tumors of the oral cavity. In: OGILVIE, G.K. & MOORE, A.S. (Ed). Managing the Veterinary Cancer Patient: a Practice Manual. Trenton: Veterinary Learning Systems, 1995. p. 332-336.
PROULX, D.R. et al. A retrospective analysis of 140 dogs with oral melanoma treated with external beam radiation. Veterinary Radiology and Ultrasound , v. 44, n. 3, p. 352-359, 2003. Available from: https://doi.org/10.1111/j.1740-8261.2003.tb00468.x >. Accessed: mar. 19, 2018. doi: 10.1111/j.1740-8261.2003.tb00468.x.
RASSNICK, K.M. et al. Use of carboplatin for treatment of dogs with malignant melanoma: 27 cases (1989-2000). Journal of American Veterinary Medical Association , v. 218, n. 9, p. 1444-1448, 2001. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11345308 >. Accessed: mar.19, 2018. 
SPANGLER, W.L.; KASS. P.H. The histologic and epidemiologic bases for prognostic considerations in canine melanocytic neoplasia. Veterinary Pathology, v. 43, n. 2, p. 136-149, 2006. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16537931 >. Accessed: mar.19, 2018.
YANG, L.X. et al. Production of DNA double-strand breaks by interactions between carboplatin and radiation: a potential mechanism for radiopotentiation. Radiation Research, v. 143, n. 3, p. 309-315, 1995. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7652169 >. Accessed: mar.19, 2018.

Köpeklerde oral melanomun radyasyon tedavisi
Köpeklerde oral melanomun radyasyon tedavisi
Köpeklerde oral melanomun radyasyon tedavisi
Köpeklerde oral melanomun radyasyon tedavisi
Köpeklerde oral melanomun radyasyon tedavisi
Köpeklerde oral melanomun radyasyon tedavisi
SOSYAL MEDYA

ADA VETERİNER ONKOLOJİ KLİNİĞİ
Levent Mah. Sülün Sokak No: 14 1. Levent - Beşiktaş - İstanbul / TÜRKİYE
0212 324 67 32 - info@veterineronkoloji.com

Bu site Neta Website altyapısı ile hazırlanmıştır.
Daha iyi hizmet sunabilmek için web sitemizde çerezler kullanılmaktadır. Web sitemizi kullanarak çerezleri kabul etmiş sayılırsınız.
WhatsApp Destek