0212 324 6732 - info@veterineronkoloji.com

Tamamen eksize edilmemiş kedi enjeksiyon bölgesi sarkomlarının tedavisinde adjuvan elektrokemoterapi protokolü olarak bleomisin ve sisplatin kombinasyonu: Retrospektif çalışma

04.03.2021
Enrico P. Spugnini1*, Bruno Vincenzi2, Francesca Carocci3, Chiara Bonichi3, Francesco Menicagli3 ve Alfonso Baldi4, 5 
1. Biopulse srl, Napoli, İtalya
2. University Campus Biomedico, Roma, İtalya 
3. Ambulatorio Veterinario Le Accademie, Roma, İtalya 
4. Department of Environmental, Biological and Pharmaceutical Sciences and Technologies Campania University “Luigi Vanvitelli”, Caserta, İtalya
5. Institute of Biosciences and BioResources, CNR, Napoli, İtalya

Özet 

Zemin: Kedi enjeksiyon bölgesi sarkomları (FISSler), farklı tıbbi ajanların enjeksiyonundan sonra kedilerde ortaya çıkabilen ve nüksetmeye kolayca eğilimli olan mezenkimal tümörlerdir.

Amaç: Bu çalışmanın amacı, adjuvan elektrokemoterapi (ECT) protokolü başına hem bleomisin hem de sisplatin ile tedavi edilen kedi enjeksiyon bölgesi sarkomları (FISS) olan kedilerin tedavi sonuçlarını raporlamaktır.

Metotlar: Hem bleomisin hem de sisplatin kullanılarak ECT ile tedavi edilen FISS tanısı alan kedilerin tıbbi kayıtları retrospektif olarak değerlendirildi. Yanıtlarını istatistiksel olarak değerlendirmek için toplam 27 kedi bulundu. Kedilere intravenöz 20 mg/m2 bleomisin verildi ve tümör yatağı ve marjlarına 0.5 mg/cm2 dozunda Sisplatin ile infiltre edildi. Daha sonra, her biri 50 + 50 µsaniye süren nüfuz edebilen iki fazlı elektrik vuruş serileri, sedasyon altında kaliper elektrotları kullanılarak 1.300 V/cm'lik vuruşlarla teslim edildi. 2 hafta sonra ikinci bir seans yapıldı. Sonuçlar: Yan etkiler üç kedide lokal inflamasyon ile sınırlıydı. Üç kedi ameliyattan 180, 180 ve 545 gün sonra lokal tümör nüksü geliştirdi, iki kedi ameliyattan 100 ve 505 gün sonra nüks ve metastaz geliştirdi ve iki kedi uzak metastaz yaşadı. Nükse kadar geçen medyan süre, çalışma popülasyonunun % 80'inden fazlası hastalıksız kaldığından veya diğer nedenlerden kaynaklanan ölümleri nedeniyle sansürlendiğinden hesaplanamadı. Ortalama sağkalım süresi 985 gündü ve tüm vakalarda medyan kümülatif sağkalım 1000 gündü. 

Sonuç: Geçmiş kontrollerle karşılaştırıldığında, bu çalışmanın sonuçları tümörsüz sağkalım ve hastalıksız aralığın üstün oranlarını göstermektedir. Bu adjuvan tedavi, etkinliği, sınırlı toksisitesi ve uygulama kolaylığı göz önüne alındığında FISS için mevcut seçeneklere yararlı bir katkısı olabilir. 

Anahtar Kelimeler: Bleomisin, Kedi, Sisplatin, Elektrokemoterapi, Sarkom.

Giriş 
Kedi enjeksiyon bölgesi sarkomları (FISS'ler), aşılar, antibiyotikler ve kortikosteroidler de dahil olmak üzere farklı tıbbi ajanların enjeksiyonundan sonra kedilerde ortaya çıkabilen mezenkimal tümörlerdir (Martano et al., 2011; Hartmann et al., 2015; Zabielska-Koczywąs et al., 2017). Patojenik mekanizmalar, dokulara enjekte edilen maddelere aşırı ve spesifik olmayan bir enflamatuar reaksiyona odaklanmış gibi görünmektedir (Martano et al., 2011; Wilcock et al., 2012; Graf et al., 2018) . Birden fazla ilacın yanı sıra, bu kanser, emilmeyen sütürler, cerrahi süngerler, cam parçaları, bitkisel dikenler ve mikroçipler gibi kedi bağışıklık sistemi tarafından "kendinden olmayan" olarak algılanan diğer materyallerin dokularının varlığı ile de ilişkilendirilmiştir (Gagnon, 2000; Buracco et al., 2002; de Man and Ducatelle, 2007; Carminato et al.,. 2011; Munday et al., 2011; Martano et al., 2012; Srivastav et al., 2012). Tanımlanmasından bu yana, bu neoplazm ameliyat sonrası hızlı nüks ile karakterize agresif bir davranış gösterdi. Bu tümörler ayrıca metastatik bir potansiyele sahiptir. Bu neoplastik varlığın marjinal eksizyonla iyileştirmeye yönelik erken terapötik girişimler, nükse 79 günlük bir medyan süre ile kısa ömürlü kontrolle sonuçlandı. (Hershey et al., 2000). Daha agresif ameliyatlar sonucu 325 gün kontrol altına alındı (Hershey et al., 2000). Lokal kontrol ve genel sağkalım, onkoloji cerrahları (Bray ve Polton, 2016) tarafından yapılan ameliyatlardan ve radyasyon tedavisinin (neoadjuvan ve adjuvan) ve/veya kemoterapinin tedavi protokollerine dahil edilmesinden büyük ölçüde yararlandı (Bregazzi et al., 2001; Martano et al., 2005; Eckstein et al., 2009) . Mevcut kılavuzlar, bu hastalığa multimodal bir yaklaşımın benimsenmesini güçlü bir şekilde savunmaktadır; FISS için lokal nüks oranları %14 ila %59 arasında değişmektedir (Hershey et al., 2000; Bregazzi et al., 2001; Martano et al., 2005; Eckstein et al., 2009; Bray and Polton, 2016) . Bu tümörlerin ortaya koyduğu zorluk, 5 cm'lik marj boşluklarına sahip daha geniş en bloc rezeksiyonunun lokal kontrolün garantisi olmadığı raporlarıyla güçlendirilmiştir (Phelps et al., 2011) . Hipertermi (Siddiqui ve ark., 2007; Zimmermann ve ark., 2016) ve elektrokemoterapi (ECT) (Spugnini ve ark., 2016; 2017) de dahil olmak üzere veteriner onkologları tarafından yeni yaklaşımlar takip edilmektedir. Şu anda, kedi sarkomlarının (FISS dahil) kontrolü için ECT kullanımını açıklayan sadece üç geçmiş araştırma ve bir vaka raporu bulunmaktadır (Mir et al., 1997; Spugnini et al., 2007, 2010; 2011) .

İlk çalışma, makroskopik kedi sarkomunu tedavi etmek için bir ön araştırmaydı, ECT yalnızca kısmi yanıt ve ortalama 6.1 aylık bir sağkalım süresi bildiriyordu (Mir et al., 1997) . Diğer iki çalışma, kedigillerde sarkomlarının lokal bleomisin (Spugnini ve ark., 2007) veya sisplatin (Spugnini ve ark., 2011) kullanılarak tam olmayan bir cerrahi eksizyonundan sonra ECT'nin adjuvan kullanımını bildirmiş, kontrol süreleri 12-19 ay ve 666 gün süreli gösterilmiştir. Bu çalışmada, tamamen eksize edilmemiş FISS›li kedilerde kemoterapi ajanlarının (sırasıyla sisplatin ve bleomisin) lokal ve sistemik uygulanmasını içeren kombine bir ECT protokolünün tolere edilebilirliğini ve etkinliğini değerlendirdik. Bu çalışmanın hipotezi, iki kemoterapi ajanını birleştiren adjuvan ECT›nin, diğer protokollere kıyasla FISS ile kediler için genişletilmiş kontrol ve genel sağkalım ile sonuçlanabileceğiydi.

Gereç ve Yöntemler
Bleomisin ve sisplatin kombinasyonu ile tedavi edilen kedi hastalarını aramak için 2013'ten 2018'e kadar FISS nedeni ile adjuvan ECT için başvurulan kedilerin klinik kayıtları gözden geçirildi. Tek ajanlı ECT ile tedavi edilen kediler dahil edilmedi. Veriler klinik kayıtların retrospektif gözden geçirilmesiyle toplandı ve ırk, yaş, cinsiyet, tümörün lokasyonu, önceki uygulanmış cerrahi müdahale, ECT tedavisinin dozu ve sayısı, kemoterapi ajanlarına veya elektroporasyon prosedürüne atfedilen toksiklikler, genel sağkalım süresi, ölüm nedeni ve ölüm tarihi dahil edildi. Hastalar ECT öncesi tam kan hücresi sayımı, kimya profili, idrar tahlili, göğüs radyografisi ve abdominal ultrasonografi ile evrelendi. Kediler sütürün çıkarılmasından (ameliyattan 10-14 gün sonra) başlayarak 2 hafta arayla iki seans ECT aldı. Kediler butorfanol, ketamin ve medetomidin ile önceden tedavi edildi, ardından propofol uygulandı. Bleomisin intravenöz olarak 20 mg/ m2 dozunda bolus olarak enjekte edildi. Ayrıca, lokal kontrolü iyileştirmek amacıyla, tümör yatağı (cerrahi skarın altında yaklaşık 2 cm derinliğinde bir yüzey veya bacak konumu durumunda, mümkün olduğunca derin ve her iki tarafta iki ek santimetre marj boşluğu) 0.5 mg/cm2 dozunda Sisplatin ile infiltre edildi. Kemoterapi enjeksiyonlarından beş dakika sonra, her biri 50 + 50 µs süren 8 bifazik vuruş dizileri, tarif edildiği gibi tedavi kapsamı elde edilene kadar kaliper elektrotları kullanılarak 1.300 V / cm'lik vuruşlar halinde teslim edildi (Spugnini et al., 2017). Vuruşlar, veteriner kullanımı için onaylanmış bir elektroporator (Onkodisruptor®) kullanılarak üretildi. Hastalar ve elektrotlar arasındaki temas, elektroiletken bir jel kullanılarak optimize edildi. Tedavi 2 hafta sonra tekrarlandı. ECT seansları sırasında hastalar bir kalp monitörü ve nabız oksimetresi kullanılarak izlendi. Sağkalım süresi (ST), ilk ECT seansı tarihinden ölüm tarihine kadar hesaplandı. Hastalığın nüks süresi, ECT›nin ilk tedavi tarihinden itibaren progresif hastalık (lokal veya metastatik) belgelenene kadar hesaplandı ve toksisite VCOG kriterlerine göre değerlendirildi (Veterinary cooperative oncology group, 2016). Diğer hastalıklardan ölen veya teslim anında hayatta kalan kedilerin hayatta kalma süreleri son tarihte sansürlendi ve hastalıksız olarak bildirildi. Medyan hastalıksız aralığı (DFI) ve medyan ST›yi tahmin etmek için Kaplan–Meier çarpım sınırı kullanıldı (Kaplan ve Meier, 1958). SPSS versiyon 23 kullanılarak istatistiksel bir analiz yapıldı.

Etik Onay
Tüm prosedürler, İtalyan Halk Sağlığı Bakanlığı'nın kontrolü altındaki kurumsal yönergelere uygun olarak yapılmıştır (İtalyan Hukuku D.lgs 26/2014).

Sonuç
Yaklaşık 31 kedi hastası 6 yıl boyunca FISS adjuvan tedavisi için sevk edildi ve sistemik bleomisin ve lokal sisplatin kombinasyonu ile ECT aldı. Dört kedi takibe kaybedildi ve istatistiksel analiz için 27 hasta kaldı. Hasta ırkları arasında bir Siyam, bir İran, iki Norveç orman kedisi ve 23 domestic shorthair kedisi vardı. Yaşları 6 ila 16 yıl arasında değişen 13 erkek kısırlaştırılmış kedi ve 14 dişi kısırlaştırılmış kedi vardı. Tümörler dorsumda (17 kedi), lateral toraks (4 kedi), yan (4 kedi) ve uylukta (2 kedi) lokalize edildi. ECT›den önce üç kedi birden fazla ameliyat geçirdi (3-5), ikinci ameliyat sırasında üç kedi sevk edildi ve ilk tümör çıkarıldıktan sonra 21 kedi sevk edildi. Tedavi iyi tolere edildi ve yan etkiler, bir anti-enflamatuar ilacın (üreticinin talimatlarına göre meloksikam) uygulanmasıyla yönetilen üç kedide (Grade I VCOG toksisitesi) lokal inflamasyonla sınırlıydı. Sistemik yan etkiler tespit edilmedi. Yanıt açısından, 20 (%74) farklı zamanlarda nüks belirtisi göstermedi, üç kedide nüks vardı, ikisi lokal nüks ve metastaz yaşadı ve kalan ikisi tek başına uzak metastazlara sahipti. Yedi hasta farklı zamanlarda ilgisiz nedenlerden öldü ve sağkalım analizinde sansürlendi (dördü böbrek yetmezliği, bir kalp hastalığı, biri oral skuamöz hücreli karsinom geliştirdi ve biri lenfomadan öldü). Ortalama sağkalım süresi 985 gündü ve tüm vakalarda medyan kümülatif sağkalım 1.000 gündü. Medyan bir hastalıksız aralık hesaplanamadı çünkü çok fazla hasta yazım sırasında hayatta kaldı (13) veya ilgisiz nedenlerden öldü (7). Şekil 1, tüm çalışma popülasyonu için Kaplan-Meier sağkalım eğrisini göstermektedir. Tanımlanan tek prognostik faktör sevk öncesi ameliyatların sayısıdır (Şekil 2). Aslında, ECT›den önce birden fazla ameliyat geçiren kedilerin medyan sağkalım süresi, ECT›den önce tek bir ameliyat geçiren hastalar için 180 gün ve 1.460 gündü (p > 0.0001).

Tartışma
FISS için daha önce yayınlanan sonuçlar, bu neoplastik varlığın ortaya koyduğu zorlukları vurgulamaktadır. FISS, lokal kontrol elde etmek için onkoloji cerrahları tarafından yapılan agresif ameliyatlarla yaklaşılmalıdır (Phelps et al., 2011; Cantatore et al., 2014) . Bu yaklaşım, daha uzun bir sağkalım süresi ile sonuçlanır, ancak aynı zamanda yara komplikasyonlarına da yol açabilir. FISS için agresif cerrahi ile sağkalım süresinin, sağkalımı olumsuz yönde etkileyen faktörler olarak nüks ve uzak metastazlarla 901 gün olduğu bildirilmiştir (sırasıyla 499 ve 388 gün) (Phelps et al., 2011) . Aynı araştırma, nüks yaşamayan kedilerde 1.461 gün ve metastaz yaşamayan kedilerde 1.528 gün hayatta kalma süresi bildirmektedir (Phelps et al., 2011). Agresif cerrahiyi kemoterapi ile birleştiren benzer bir yaklaşım, 2 yıldan fazla bir sağkalım ve ulaşılamayan bir DFI bildirmektedir (Bray and Polton, 2016) . Tek başına cerrahinin sonucunu açıklayan geçmiş çalışmalar (Hershey ve ark., 2000) , bir sevk kurumunda yapılan eksizyon için medyan 274 gün olan RFI›de yönlendiren bir veteriner tarafından yapılan ameliyat için 66 gün ile karşılaştırıldığında anlamlı (p = 0.005) bir fark olduğunu bildirmiştir (Hershey ve ark., 2000) veya daha yakın zamanda >395 gün medyan sağkalım süreleri (Davidson ve ark., 1997), 576 gün (Phelps ve ark., 2011) ve 804 gün (Romanelli ve ark., 2008) olarak gösterilmiştir.

Adjuvan tedavilerin (çoğunlukla radyasyon tedavisi) benimsenmesi, 600 ila 842 gün arasında değişen sağkalım sürelerini bildirmiştir (Bregazzi ve ark., 2001; Hahn ve ark., 2007) yeni bir çalışma (Eckstein ve ark., 2009) 1,300 gün raporlamıştır. ECT, kanser hücreleri tarafından ilaç alımını iyileştirmek için kemoterapi ilaçlarının uygulanmasını permeabilize edici elektriksel vuruşların verilmesiyle birleştiren bir tedavi yöntemidir (Spugnini et al., 2016; 2017) . Şu anda, daha önce bildirildiği gibi, FISS›li kedilerde sonuçlarını açıklayan üç orijinal çalışma ve bir vaka raporu bulunmaktadır (Mir et al., 1997; Spugnini et al., 2007; 2011) . Bu çalışmalar, yerel kontrol ve hayatta kalma sürelerinin gösterdiği gibi adjuvan etkinliği göstermiştir. Bu çalışma, FISS›li kedilerde hem sistemik bleomisin hem de lokal Sisplatin ile ECT kombinasyonunun sonucunu açıklayan ilk çalışmadır. Literatürde, yumuşak doku sarkomu olan köpeklerde benzer bir yaklaşımı açıklayan başka bir çalışma vardır (Spugnini et al., 2019) . Bu retrospektif çalışma, bu tür analizlerle ilgili tüm kısıtlamalarla birlikte, bleomisin/ sisplatin kombinasyonunun sınırlı dermatolojik toksisiteye sahip kediler tarafından iyi tolere edildiğini göstermektedir. Lokal nüks insidansı, 27'den 5'i (%18), literatürde bildirilen en iyi sonuçlardan biraz daha yüksektir, ancak yine de üst kontrol aralığında bulunmaktadır. 27'den 4'ünün metastatik oranı (%15) diğer raporlarla tutarlıdır. 985 günlük ortalama sağkalım süresi ve 1000 günlük medyan sağkalım süresi, FISS›deki diğer adjuvan ECT raporlarıyla karşılaştırılabilir (Mir et al., 1997; Spugnini et al., 2007; 2011). Bu veriler, tüm ameliyatların sevk eden veteriner hekimler tarafından yapıldığı düşünüldüğünde özellikle ilgi çekicidir; eksizyonların bildirildiği gibi erken tümör nüksü ile ilişkili olma olasılığı daha yüksektir (Hershey et al., 2000) . Kombinasyon halinde ilaçlarla ECT, bu tekniği benimseyen onkologların mevcut seçeneklerini daha da geliştirmek için yeni bir araştırma alanı olabilir.

Şek. 1. Kaplan-Meier eğrisi, ECT›den önce birden fazla ameliyat geçiren kedilerin sağkalım süresini ve tek bir ameliyat geçiren kedilerin sağkalım süresini gösterir.

Şek. 2. Kaplan-Meier eğrisi, ECT›den önce birden fazla ameliyat geçiren kedilerin sağkalım süresini ve tek bir ameliyat geçiren kedilerin sağkalım süresini gösterir.

Çıkar Çatışması
Enrico P. Spugnini ve Alfonso Baldi, Biopulse Srl'nin hissedarlarıdır.

Yazar katkıları:
Enrico P. Spugnini ve Alfonso Baldi çalışmayı tasarladı ve makaleyi yazdı. Bruno Vincenzi istatistiksel analizi gerçekleştirdi. Francesca Carocci, Chiara Bonichi ve Francesco Menicagli, hastaların ele alınmasında ve klinik sonuç takibinde yer aldı.

Referanslar
* Bray, J. and Polton, G. 2016. Neoadjuvant and adjuvant chemotherapy combined with anatomical resection of feline injection-site sarcoma: results in 21 cats. Vet. Comp. Oncol. 14, 147–160.
* Bregazzi, V.S., LaRue, S.M., McNiel, E., Dernell, W.S., Powers, B.E. and Withrow, S.J. 2001. Treatment with a combination of doxorubicin, surgery, and radiation versus surgery and radiation alone for cats with vaccine-associated sarcomas: 25 cases (1995– 2000). J. Am. Vet. Med. Assoc. 18, 547–550.
* Buracco, P., Martano, M., Morello, E. and Ratto, A. 2002. Vaccine-associated-like fibrosarcoma at the site of a deep nonabsorbable suture in a cat. Vet. J. 163, 105–107.
* Cantatore, M., Ferrari, R., Boracchi, P., Gobbetti, M., Travetti, O., Ravasio, G., Giudice, C., Di Giancamillo, M., Grieco, V. And Stefanello, D. 2014. Factors influencing wound healing complications after wide excision of injection site sarcomas of the trunk of cats. Vet. Surg. 43, 783– 790
* Carminato, A., Vascellari, M., Marchioro, W., Melchiotti, E. And Mutinelli, F. 2011. Microchip- associated fibrosarcoma in a cat. Vet. Dermatol. 22, 565–569.
* Davidson, E.B., Gregory, C.R. and Kass, P.H. 1997. Surgical excision of soft tissue fibrosarcomas in cats. Vet. Surg. 26, 265–269.
* de Man, M.M. and Ducatelle, R.V. 2007. Bilateral subcutaneous fibrosarcomas in a cat following feline parvo-, herpes- and calicivirus vaccination. J. Feline Med. Surg. 9, 432–434.
* Eckstein, C., Guscetti, F., Roos, M., Martin de las Mulas, J., Kaser-Hotz, B. and Rohrer Bley, C. 2009. A retrospective analysis of radiation therapy for the treatment of feline vaccine-associated sarcoma. Vet. Comp. Oncol. 7, 54–68.
* Gagnon, A. 2000. Drug injection-associated fibrosarcoma in a cat. Feline Pract. 28, 18–21.
* Graf, R., Guscetti, F., Welle, M., Meier, D. and Pospischil, A. 2018. Feline Injection Site Sarcomas: Data from Switzerland 2009-2014. J. Comp. Pathol. 163, 1–5.
* Hahn, K.A., Endicott, M.M., King, G.K. and Harris- King, F.D. 2007. Evaluation of radiotherapy alone or in combination with doxorubicin chemotherapy for the treatment of cats with incompletely excised soft tissue sarcomas: 71 cases (1989–1999). J. Am. Vet. Med. Assoc. 231, 742–745.
* Hartmann, K., Day, M.J., Thiry, E., Lloret, A., Frymus, T., Addie, D., Boucraut-Baralon, C., Egberink, H., Gruffydd-Jones, T., Horzinek, M.C., Hosie, M.J., Lutz, H., Marsilio, F., Pennisi, M.G., Radford, A.D., Truyen, U., Möstl, K. and European Advisory Board on Cat Diseases. 2015. Feline injection-site sarcoma: ABCD guidelines on prevention and management. J. Feline Med. Surg.17, 606–613.
* Hershey, A., Sorenmo, K. and Hendrick, M.J. 2000. Prognosis for presumed feline vaccine-associated sarcoma after excision: 61 cases (1986–1996). J. Am. Vet. Med. Assoc. 216, 58–61.
* Kaplan, E.L. and Meier, P. 1958. Nonparametric estimation from incomplete observations. J. Am. Stat. Assoc. 53, 457–481.
* Martano, M., Morello, E. And Buracco, P. 2011. Feline injection-site sarcoma: past, present and future perspectives. Vet. J. 188, 136–141.
* Martano, M., Morello, E., Iussich, S. and Buracco, P. 2012. A case of feline injection-site sarcoma at the site of cisplatin injections. J. Feline Med. Surg. 14, 751–754.
* Martano, M., Morello, E., Ughetto, M., Iussich, S., Petterino, C., Cascio, P. and Buracco, P. 2005. Surgery alone versus surgery and doxorubicin for the treatment of feline injection-site sarcomas: a report on 69 cases. Vet. J. 170, 84–90.
* Mir, L.M., Devauchelle, P., Quintin-Colonna, F., Delisle, F., Doliger, S., Fradelizi, D., Belehradek, J. Jr. and Orlowski, S. 1997. First clinical trial of cat soft- tissue sarcomas treatment by electrochemotherapy. Br. J. Cancer 76, 1617–1622.
* Munday, J.S., Banyay, K., Aberdein, D. and French, A.F. 2011. Development of an injection site sarcoma shortly after meloxicam injection in an unvaccinated cat. J. Feline Med. Surg. 13, 988–991.
* Phelps, H., Kuntz, C., Milner, R., Powers, B. and Bacon, N. 2011. Radical excision with five-centimeter margins for treatment of feline injection-site sarcomas: 91 cases (1998–2002). Vet. Surg. 239, 97–106.
* Romanelli, G., Marconato, L., Olivero, D., Massari, F. and Zini, E. 2008. Analysis of prognostic factors associated with injection-site sarcomas in cats: 57 cases (2001–2007). J. Am. Vet. Med. Assoc. 232, 1193–1199.
* Siddiqui, F., Li, C.Y., Larue, S.M., Poulson, J.M., Avery, P.R., Pruitt, A.F., Zhang, X., Ullrich, R.L., Thrall, D.E., Dewhirst, M.W. and Hauck, M.L. 2007. A phase I trial of hyperthermia-induced interleukin-12 gene therapy in spontaneously arising feline soft tissue sarcomas. Mol. Cancer Ther. 6, 380–389.
* Spugnini, E.P., Azzarito, T., Fais, S., Fanciulli, M. and Baldi, A. 2016. Electrochemotherapy as First Line Cancer Treatment: Experiences from Veterinary
* Spugnini, E.P., Fais, S., Azzarito, T. and Baldi, A. 2017. Novel Instruments for the Implementation of Electrochemotherapy Protocols: From Bench Side to Veterinary Clinic. J. Cell Physiol. 232, 490–495.
* Spugnini, E.P., Baldi, A., Vincenzi, B., Bongiorni, F., Bellelli, C., Citro, G. and Porrello, A. 2007. Intraoperative versus postoperative electrochemotherapy in high grade soft tissue sarcomas: a preliminary study in a spontaneous feline model. Cancer Chemother. Pharmacol. 59, 375–381.
* Spugnini, E.P., Renaud, S.M., Buglioni, S., Carocci, F., Dragonetti, E., Murace, R., Cardelli, P., Vincenzi, B., Baldi, A. and Citro, G. 2011. Electrochemotherapy with cisplatin enhances local control after surgical ablation of fibrosarcoma in cats: an approach to improve the therapeutic index of highly toxic chemotherapy drugs. J. Transl. Med. 9, 152.
* Spugnini, E.P., Filipponi, M., Romani, L., Dotsinsky, I., Mudrov, N., Citro, G. and Baldi, A. 2010. Electrochemotherapy treatment for bilateral pleomorphic rhabdomyosarcoma in a cat. J. Small Anim. Pract. 51, 330–332.
* Spugnini, E.P., Vincenzi, B., Amadio, B. and Baldi, A. 2019. Adjuvant electrochemotherapy with bleomycin and cisplatin combination for canine soft tissue sarcomas: a study of 30 cases. Open Vet. J. 9, 88–93.
* Srivastav, A., Kass, P.H., McGill, L.D., Farver, T.B. and Kent, M.S. 2012. Comparative vaccine-specific and other injectable-specific risks of injection-site sarcomas in cats. J. Am. Vet. Med. Assoc. 241, 595- 602.
* Veterinary cooperative oncology group. 2016. Common terminology criteria for adverse events (VCOG- CTCAE) following chemotherapy or biological antineoplastic therapy in dogs and cats v1.1. Vet. Comp. Oncol. 14, 417–446.
* Wilcock, B., Wilcock, A. and Bottoms, K. 2012. Feline postvaccinal sarcoma: 20 years later. Can. Vet. J. 53, 430–434.
* Zabielska-Koczywąs, K., Wojtalewicz, A. And Lechowski, R. 2017. Current knowledge on feline injection-site sarcoma treatment. Acta Vet. Scand. 13, 47.
* Zimmermann, K., Hossann, M., Hirschberger, J., Troedson, K., Peller, M., Schneider, M., Brühschwein, A., Meyer-Lindenberg, A., Wess, G., Wergin, M., Dörfelt, R., Knösel, T., Schwaiger, M., Baumgartner, C., Brandl, J., Schwamberger, S. and Lindner, L.H. 2016. A pilot trial of doxorubicin Medicine in Developing Novel Protocols. Curr. Containing phosphatidyldiglycerol based Cancer Drug Targets 16, 43–52.Thermosensitive liposomes in spontaneous feline soft tissue sarcoma. Int. J. Hyperthermia 25, 1–13.

* "Combination of bleomycin and cisplatin as adjuvant electrochemotherapy protocol for the treatment of incompletely excised feline injection-site sarcomas: A retrospective study" isimli makalenin Türkçe çevirisidir. Makalenin orijinalini okumak için tıklayın
© Ada Veteriner Onkoloji sitesindeki içerikler Ada Veteriner Polikliniği tarafından hazırlanmıştır. İzinsiz kullanılamaz.
Paylaşmak güzeldir...
Sizden Gelen Yorumlar
Sizden Gelen Yorumlar
Instagram
Instagram
Facebook

ADA VETERİNER ONKOLOJİ KLİNİĞİ
Levent Mah. Sülün Sokak No: 14 1. Levent - Beşiktaş - İstanbul / TÜRKİYE
0212 324 67 32 - info@veterineronkoloji.com

WhatsApp Destek